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豬暴發(fā)性肝衰竭研究進(jìn)展

2012-09-27 10:58 閱讀:1010 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 來(lái)自浙江大學(xué)醫學(xué)部的研究人員在新研究中通過(guò)模型豬證實(shí)直接門(mén)靜脈內移植人類(lèi)骨髓間充質(zhì)細胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導致的死亡。相關(guān)論文發(fā)布在在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。 這篇文章的通訊作者是我國著(zhù)名的傳染病學(xué)家,中

    來(lái)自浙江大學(xué)醫學(xué)部的研究人員在新研究中通過(guò)模型豬證實(shí)直接門(mén)靜脈內移植人類(lèi)骨髓間充質(zhì)細胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導致的死亡。相關(guān)論文發(fā)布在在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

    這篇文章的通訊作者是我國著(zhù)名的傳染病學(xué)家,中國工程院院士李蘭娟。其作為中國人工肝的開(kāi)拓者,曾創(chuàng )建了獨特有效的人工肝支持系統(ALSS)治療重型肝炎獲重大突破,開(kāi)辟了重型肝炎治療的新途徑。在肝病微生態(tài)和感染微生態(tài)領(lǐng)域開(kāi)展了創(chuàng )新性研究。首次提出感染微生態(tài)學(xué)理論,從微生態(tài)角度來(lái)審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結局,為感染防止提供了嶄新的思路。2005年當選中國工程院院士。

    暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是指病前患者無(wú)肝病而突然出現大量肝細胞壞死或肝功能顯著(zhù)異常,并在首發(fā)癥狀出現后8 周內發(fā)生肝性腦?。╤epaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。原發(fā)病的表現有肝病面容、肝臟及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現黃疸加深,持續低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點(diǎn)是起病急、進(jìn)展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多,使FHF患者的預后很大改善,但其病死率仍在50%以上。

    近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗和一些非隨機性臨床試驗證實(shí)了人類(lèi)骨髓間充質(zhì)細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力。然而,當前沒(méi)有沒(méi)有研究探討hBMSC移植在FHF治療,尤其是在大型動(dòng)物模型中的作用。

    新研究的目的旨在證實(shí)在豬中通過(guò)門(mén)靜脈途徑移植hBMSC治療FHF的安全性、效力和潛在機制。研究人員在給予豬D-半乳糖胺(D-galactosamine)注射后直接將人類(lèi)BMSCs經(jīng)門(mén)靜脈途徑或外周靜脈注入了FHF豬體內,對照組則接受了無(wú)細胞的門(mén)靜脈移植。外周靜脈移植和對照組的所有動(dòng)物在96小時(shí)內均死于FHF。相比之下,門(mén)靜脈移植組的15只動(dòng)物中有13只獲得了長(cháng)期生存,時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。免疫組織化學(xué)證實(shí)在存活動(dòng)物中移植的hBMSC衍生的干細胞從第2周-第10周廣泛分布在肝小葉和肝實(shí)質(zhì)中。30%的干細胞是由hBMSC衍生。然而,在第15周移植細胞的數量顯著(zhù)下降。到第20周時(shí)只有少量的單細胞分散在再生肝小葉中,肝組織顯示接近正常結構。

    這些研究結果表明直接門(mén)靜脈移植hBMSCs是一條安全有效治療FHF的途徑。這些移植的hBMSCs有可能在FHF的初期階段通過(guò)增殖和轉分化為干細胞快速參與了肝再生。這種方法有可能在未來(lái)被用于臨床研究。(來(lái)源:何嬙)


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